酶促合成多肽的应用举例

发表时间:2022-10-30 19:56


酶促合成方法不仅早已用于合成了一系列的N-保护氨基酸的酰肼以及其他小肽的保护肽酯、酰胺和多肽之外,还用作合成了某种具备生物活性的多肽并用于蛋白质和其类似物的半合成研究。


1、脑啡肽和Val-增血压素-II的合成


库尔曼合理地利用a-糜蛋白酶合成了Leu-脑啡肽和Met-脑啡驮,在这些反应中,反应物的溶解度都不错,但产物的溶解能力都很差,从而也有助于进行合成反应。


依索娃等用木瓜蛋白酶、细菌金属蛋白酶和Nagarse合成了保护的Va1-增血压素和增血压素肽段。


2、大豆胰蛋白酶抑制剂和类似物的酶促合成和酶促半合成


大豆胰蛋白酶抑制剂是富含181个氨基酸和两个二硫鍵的蛋白质。拉斯可夫斯基实验得知;STI用胰蛋白酶在Arg-Ile处切幵之后破裂的分子也可以在胰蛋白酶催化下获得重合成的蛋白质。


3、胰舒血管素抑制剂和其类似物的酶促合成和酶促半合成


Jeriog和Tschesche将胰舒血管素抑制先加NaBH4,条件性复原两个二硫键,之后用胰蛋白酶切开并氧化复原二硫键后,实行重合成和半合成。


4、胰岛素和其类似物的重合成和半合成


胰岛素是由一条21个氨基酸组成的A链和另一条30个氨基酸组成的B链利用两个二硫键连在一起的蛋白质分子,它的A链本身有个二硫键。(胰岛素是糖尿病的主要治疗药物,又是最早被人工全合成的蛋白质,所以曾经有过很多家实验室借助化学全合成和半合成及酶促半合成的办法对它展开了广泛的结构与功能关系的研究。)

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